2025药典9628落地实操：无菌制剂微生物挑战密封性检测完整方案

随着 2025 版《中国药典》通则 9628《无菌药品包装系统密封性指导原则》全面实施，无菌制剂包装密闭完整性（CCI/CCIT）正式进入规范化核查阶段。大量药企在产品注册、GMP 飞检、稳定性研究中面临同一个难题：单纯依靠真空衰减等物理检漏仅能检出物理泄漏，无法直接证明包装阻隔微生物入侵的实际能力。

药典明确提出：当理化检测方法灵敏度无法覆盖产品最大允许泄漏限度（MALL）时，需至少采用两种检测方法开展验证，微生物挑战法（浸没式）作为阻菌屏障验证的核心佐证手段，成为注射剂、冻干粉、医美预充针、疫苗等高风险无菌制剂的试验项目。

一、微生物挑战法核心定位，区分物理检漏与阻菌验证

很多企业容易形成误区：真空衰减检漏合格 = 包装不会发生微生物侵入。实际二者存在本质区别：

真空衰减法：检测包装是否存在气体通道，属于定量物理筛查，适合日常生产线抽检、快速无损检测；

微生物挑战法：模拟真实污染场景，验证包装能否阻挡微生物穿透，是评估无菌风险的法规佐证金标准，多用于方法学验证、包装变更研究、注册申报资料支撑。

两种方法互为补充，也是当前药监机构审评、现场核查普遍认可的组合验证方案。济南米莱仪器结合药典 9628 附录 7 技术要求，打造适配无菌制剂全套微生物挑战密封性实操解决方案，覆盖试验设备、工装定制、参数方案、方法学技术支持。

二、微生物挑战法试验原理（浸没式）

微生物挑战试验依托压差诱导侵入原理，完整模拟药品生产灭菌、仓储温度波动、长途运输高低海拔带来的压力变化：

待测包装内部灌装促生长培养基，模拟实际药品内容物；

将样品浸没在高浓度标准挑战菌悬液内；

仪器自动执行预设真空、正压交变循环，消除漏道内滞留空气，促使菌液充分接触包装潜在泄漏缝隙；

完成压力暴露后取出样品，消毒样品外表面，避免外壁残留菌液造成假阳性；

恒温条件持续培养，观察包装内部培养基是否出现微生物生长。

若培养基检出菌体，证实包装存在可供微生物侵入的泄漏通道，密封系统不满足无菌防护要求。

三、药典 9628 标准下标准化实操流程

1、试验前期准备

样品：西林瓶、预灌封注射器、输液软袋、卡式瓶等；同步制备阳性对照（标准激光打孔样品）、阴性空白样品，验证整套试验体系有效性。

菌液：选用缺陷短波单胞菌等药典推荐菌株，配置菌悬液浓度≥10⁶ CFU/mL；

介质：胰酪大豆胨液体培养基（TSB），保证微生物可稳定增殖。

2、仪器加载与压力挑战

将样品整齐放置于米莱微生物挑战密封试验仪无菌测试舱，浸没菌液；

设置交变压力参数（负压保压→泄压恢复常压，可依据产品运输工况自定义参数与时长），仪器全自动完成整套压力循环，无需人工值守。

3、后处理与培养判定

试验结束，取出样品，无菌操作擦拭、表面灭菌；将样品放置培养箱培养 7～14 天；

结果判定：阴性对照组全部无菌生长、阳性对照组稳定检出微生物，本次试验有效；待测样品内部培养基浑浊长菌，判定密封存在缺陷。

四、济南米莱微生物挑战密封性测试仪核心优势

微生物挑战法密封性测试仪

匹配药典 9628 规范，支持注册申报资料输出

设备按照通则 9628 附录 7 浸没式微生物挑战法设计，压力精准可控，试验参数可完整溯源；数据自动存储，分级权限管理，满足 GMP、数据完整性要求，试验报告可直接用于药包关联审评、产品注册、第三方 CNAS 检测。

全自动交变压力控制，杜绝人工操作误差

支持正压、负压、多循环压差程序自定义，精准模拟特殊运输环境；压力闭环控制，压力波动小，稳定激发微小泄漏通道，大幅提升缺陷检出可靠性，规避静态测试漏检风险。

模块化无菌试验舱，适配多品类无菌包装

可更换定制内腔工装，兼容硬质西林瓶、安瓿瓶、预充式玻尿酸注射器、非 PVC 输液袋、无菌泡罩包装、透析纸灭菌袋等多种样品；腔体镜面抛光，易清洗灭菌，适配洁净实验室使用。

有效规避假阳性、假阴性难题

配套防溢流结构、样品限位支架，防止样品上浮、倾倒；压力速率平缓可调，避免包装形变造成误判；配套完整 SOP 参考方案，米莱技术团队可提供参数优化、方法学验证技术支持。

一机兼顾方法比对，搭建 CCIT 完整质控体系

可与米莱真空衰减法泄漏检测仪配套使用，帮助企业搭建「日常无损抽检（真空衰减法）+ 定期阻菌验证（微生物挑战法）」双重质控体系，轻松满足药典 9628 组合验证要求。

五、主流适用行业与样品

▪ 注射用冻干粉针西林瓶包装密封性验证

▪ 医美交联透明质酸钠预充针、卡式瓶阻菌测试

▪ 大输液软袋、BFS 吹灌封无菌包装研究

▪ 疫苗、血液制品无菌包装系统开发

▪ 无菌医疗器械透析纸包装袋完整性试验

▪ 药包材企业包装型式检验、包装相容性配套研究

六、总结落地建议

对照 2025 药典 9628 新规，无菌制剂企业应当尽快梳理包装密封性研究方案：新品研发阶段完成物理检漏法与微生物挑战法相关性验证；商业化生产建立常态化密封性抽检机制。

单一检测手段难以应对日益严格的核查要求，真空衰减无损检测搭配微生物挑战阻菌验证，是当前合规路径。

济南米莱仪器可根据样品材质、包装规格，提供专属试验工装、参数方案调试、现场技术指导，为药企、药包材企业、第三方检测机构提供整套包装密封性 CCIT 解决方案。